En los dos últimos episodios, hablamos sobre artículos que vinculan la IA y la ciencia del cerebro. Ahora que hemos hablado de la ciencia del cerebro, decidimos analizar las tendencias de las patentes en ese campo.
El editorial "Patentes destacadas en la frontera de la neurociencia: desde objetivos moleculares hasta neuroterapia psicodélica", publicado por ACS Medicinal Chemistry Letters en diciembre del año pasado, es un artículo que analiza el flujo de más de 40 patentes destacadas de neurociencia cubiertas por la revista.
El sexto tema de “El mundo visto a través de las patentes” es la ciencia del cerebro. He resumido los puntos principales de este editorial dividiéndolos en tres corrientes.
🧱 Primera corriente: Barrera hematoencefálica (BBB), desde la barrera hasta la condición de diseño
La primera es la barrera hematoencefálica (BHE).
El cerebro es el órgano más protegido de nuestro cuerpo. Entre los vasos sanguíneos y el cerebro, hay un punto de control llamado BBB, que bloquea la mayoría de las moléculas que viajan por la sangre. Por lo tanto, incluso si se crearan fármacos eficaces, a menudo no conseguían llegar al cerebro, lo que suponía el mayor desafío en el desarrollo de neuroterapéuticas.
Anteriormente, “encontrar una molécula de fármaco eficaz” y “cómo hacer que la molécula de fármaco pase a través de la BHE” se hacían por separado, pero recientemente el enfoque ha cambiado. Comenzaron a ver BBB como “una condición que debería reflejarse en el diseño desde el principio”. Los autores del editorial describen esto como "convertir las limitaciones farmacocinéticas en oportunidades moleculares".
El mayor cambio que se produjo debido a esta transición fue que desapareció la frontera entre diagnóstico y tratamiento. Una vez que fue posible "diseñar" moléculas que pasan a través de la BHE, fue posible crear "trazadores que representan imágenes de lo que sucede dentro del cerebro" utilizando el mismo principio. Se ha hecho posible rastrear proteínas anormales (α-sinucleína) que se acumulan en el cerebro de pacientes con enfermedad de Parkinson mientras están vivos, u observar la progresión de la enfermedad de Huntington en tiempo real.
Se están desarrollando rápidamente tecnologías de diagnóstico basadas en este enfoque. La tecnología de imágenes, que inicialmente observaba receptores en la superficie de las células cerebrales, ahora analiza las redes de señalización dentro de las células. Cosas que antes eran invisibles, como la proteína tau en el Alzheimer o los interruptores moleculares en la neuroinflamación, están empezando a hacerse visibles.
El editorial dice que el campo de la neurociencia está pasando ahora de los “mecanismos” a la “visualización”. Estamos pasando de un método para comprobar los resultados de eficacia de los medicamentos a posteriori a un método para visualizar y ajustar el proceso de acción del fármaco en sí en tiempo real.
En otras palabras, una molécula funciona como herramienta de diagnóstico y agente terapéutico al mismo tiempo. Esto también es interesante desde la perspectiva de la propiedad intelectual, ya que puede resultar confuso si las invenciones relacionadas con estas moléculas deben considerarse patentes farmacéuticas, patentes de diagnóstico/imagen o reconocerse como una nueva categoría que abarca ambas.
🔁 Segunda ola: la IA entra en la medicina
El segundo es un agente neuroterapéutico integrado por IA.
El editorial utiliza el término "farmacología conductual impulsada por la IA". Se refiere a un nuevo paradigma en el que el diseño de fármacos (in silico), la observación de la respuesta biológica (in vivo) y el control del estado mental (en mente) se integran en un solo flujo de datos. Esto significa que los límites entre farmacología e informática se están desdibujando.
Según el editorial, este flujo consta en gran medida de tres etapas.
En primer lugar, existen dispositivos de monitorización cerebral e interfaces de estimulación que rastrean la actividad neuronal en tiempo real. Al agregar modelos farmacológicos y conductuales basados en inteligencia artificial, se forma una estructura de circuito cerrado que ajusta automáticamente la dosis y el efecto analizando las respuestas a drogas psicodélicas y neuroactivas como datos. Es una forma dinámica de tratamiento en la que el sistema mide la respuesta y toma las siguientes decisiones en el momento en que el paciente toma el medicamento. Finalmente, es un marco donde los algoritmos de aprendizaje automático interactúan directamente con la dinámica neuronal para personalizar el tratamiento.
El editorial describe la tendencia general del campo como "una convergencia de la química, la computación y la cognición". La precisión molecular, la inteligencia del sistema y la experiencia del paciente se integran en un sistema de retroalimentación dinámica.
Ahora que se ha introducido la IA, se espera que la ley de patentes farmacéuticas ya no sea una ley exclusiva de medicamentos. El tratamiento se convierte en un sistema dinámico que recibe datos del paciente y toma decisiones diferentes en cada momento, y la molécula del fármaco es sólo un componente de ese sistema. Entonces, las afirmaciones que se centran en la estructura molecular y el uso médico no son suficientes. Se requieren reclamaciones de productos, reclamaciones de métodos y reclamaciones de sistemas, y cada reclamación cubre un aspecto diferente de la infracción.
🧬 Tercera corriente: Neuroplasticidad, dirigida a la “adaptabilidad cerebral”
El tercero son los psicodélicos y la neuroplasticidad.
Las sustancias psicodélicas clásicas como la psilocibina y el DMT han estado durante mucho tiempo más reguladas que terapéuticas. Una patente reciente rediseña estas moléculas para convertirlas en terapias precisas y de acción rápida. Los análogos de la psilocibina se utilizan para tratar el dolor fantasma, el DMT y los betabloqueantes se administran juntos para reducir los efectos secundarios cardiovasculares y los agonistas 5-HT2A sin efectos alucinógenos se utilizan para combatir la depresión y la ansiedad. También existen patentes sobre formulaciones inyectables y en aerosol nasal que proporcionan efectos antidepresivos rápidos.
Estas patentes tienen algo en común. La idea es que estos fármacos se dirijan a la neuroplasticidad, o la capacidad del cerebro para cambiar sus propias conexiones, en lugar de a un receptor específico. Los psicodélicos son drogas que mantienen abierta la plasticidad del cerebro por un tiempo, y mientras está abierta, los circuitos neuronales pueden reconectarse (razón por la cual el editorial llama a la neuroplasticidad un "estado drogable"). En otras palabras, los psicodélicos "no son sólo drogas, sino una plataforma de reparación de circuitos adaptativos".
Por lo general, el objetivo de un fármaco se dirige a una sola proteína, como un receptor o una enzima, pero en este caso, el objetivo es el estado del cerebro mismo. El marco cambia de un tratamiento que suprime síntomas específicos a un tratamiento que regula el estado de plasticidad del cerebro.
🇰🇷 ¿Qué pasa con Corea?
Entonces, ¿cómo acepta el sistema un tratamiento que combina medicamentos y software? Veamos el caso de Corea.
Los dispositivos terapéuticos digitales se revisan como dispositivos médicos de software independientes, no como medicamentos, de acuerdo con las “Pautas de revisión y aprobación de dispositivos terapéuticos digitales”. Los medicamentos y el software se consideran categorías separadas. En febrero de 2023, el Ministerio de Seguridad de Alimentos y Medicamentos aprobó el software de terapia cognitiva para el insomnio 'Somzz' de AimMed como el primer dispositivo de terapia digital de Corea.
La Ley de Productos Médicos Digitales, que entró en vigor en enero de 2025, va un paso más allá. Esta ley divide los productos médicos digitales en tres categorías: dispositivos médicos digitales, medicamentos de convergencia digital y dispositivos médicos/de apoyo a la salud digitales. Entre ellos, los “medicamentos de convergencia digital” se refieren a una combinación de medicamentos y dispositivos médicos digitales (artículo 2, párrafo 3).
Artículo 2, párrafo 3: “Medicina de convergencia digital” se refiere a un medicamento que combina medicamentos (incluidos productos biofarmacéuticos avanzados) y dispositivos médicos digitales o dispositivos médicos/de apoyo a la salud digitales de conformidad con el artículo 2, párrafo 4 de la Ley de Asuntos Farmacéuticos. No obstante, quedan excluidos los casos en los que la función principal corresponda a un dispositivo médico digital.
Sin embargo, toda la combinación no es una categoría nueva. Como dice el artículo, los medicamentos de convergencia digital se clasifican como “medicamentos” y las materias no cubiertas por esta ley están sujetas a la Ley de Asuntos Farmacéuticos (artículo 5). Sin embargo, si el software es la función principal, se pasa a los dispositivos médicos digitales.
Por otro lado, en el mundo de las patentes ni siquiera existe todavía esta categoría. Los compuestos deben presentarse como patentes de materiales, los dispositivos deben presentarse como patentes de dispositivos y los algoritmos deben presentarse como patentes de métodos. Para cubrir los tres, se debe presentar un reclamo del sistema por separado.
He aquí otra situación exclusiva de Corea. Dado que los métodos para tratar a las personas no son patentables porque se consideran invenciones que no pueden usarse industrialmente, es difícil reivindicarlos como método de tratamiento al incluir el paso clave de circuito cerrado de “medir la respuesta cerebral y determinar la siguiente dosis”. Aunque existe una forma abierta de ver el método/dosis de administración como un elemento del uso medicinal, todavía es controvertido porque éste suele asumir una dosis predeterminada y no tiene en cuenta la dosis que varía de momento a momento para cada paciente.
🧭 Conclusión
El editorial organiza la evolución de las patentes de neurociencia en una única trayectoria. El control de la neuroinflamación, la lucha contra las enfermedades neurodegenerativas, las imágenes moleculares, la reingeniería psicodélica y la integración de la IA están avanzando hacia la “regulación de unidades enzimáticas → restauración de receptores” y, en mayor medida, hacia “molécula sola → sistema integrado”. El editorial etiqueta este nuevo campo como "Neuroterapéutica convergente".
Incluso con esta tendencia, la química medicinal no está desapareciendo. El editorial llama a la química medicinal una "columna vertebral estructural" y cree que la precisión química seguirá siendo la base y que el análisis de la IA se combinará con ella para evolucionar hacia una "terapia adaptativa". En el futuro, se espera que se generalicen nuevos tipos de tratamientos basados en la química medicinal y combinados con otros campos.
Desde la perspectiva de la propiedad intelectual, se espera que los cambios en las reclamaciones sean notables. Esto se debe a que pasaremos de cobrar por la estructura y el uso de una sola molécula a cobrar por todo el sistema que combina moléculas, algoritmos, dispositivos y datos de pacientes. Dado que los fabricantes de medicamentos, los fabricantes de dispositivos y los desarrolladores de algoritmos pueden infringir diferentes reclamaciones, la forma en que cambiarán el alcance de la protección y los estándares para juzgar la infracción probablemente será una cuestión clave en la industria neuroterapéutica en el futuro.
La serie 'El mundo visto a través de las patentes' seguirá visitándose de forma irregular.
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