Dans les deux derniers épisodes, nous avons parlé d’articles reliant l’IA et la science du cerveau. Maintenant que nous avons parlé de science du cerveau, nous avons décidé d'examiner les tendances en matière de brevets dans ce domaine.
L'éditorial « Patent Highlights at the Frontier of Neuroscience: From Molecular Targets to Psychedelic Neurotherapeutics », publié par ACS Medicinal Chemistry Letters en décembre de l'année dernière, est un article qui analyse le flux de plus de 40 brevets en neurosciences couverts par la revue.
Le sixième thème de « Le monde vu à travers les brevets » concerne la science du cerveau. J'ai résumé les principaux points de cet éditorial en les divisant en trois volets.
🧱 Premier volet - Barrière hémato-encéphalique (BBB), de la barrière à l'état de conception
La première est la barrière hémato-encéphalique (BBB).
Le cerveau est l'organe le plus protégé de notre corps. Entre les vaisseaux sanguins et le cerveau, il existe un point de contrôle appelé BBB, qui bloque la plupart des molécules circulant dans le sang. Par conséquent, même si des médicaments efficaces étaient créés, ils ne parvenaient souvent pas à atteindre le cerveau, ce qui constituait le plus grand défi dans le développement de neurothérapeutiques.
Auparavant, « trouver une molécule médicamenteuse efficace » et « comment faire passer la molécule médicamenteuse à travers la BHE » étaient effectués séparément, mais récemment, l'approche a changé. Ils ont commencé à considérer le BBB comme « une condition qui devrait être reflétée dans la conception dès le début ». Les auteurs de l’éditorial décrivent cela comme « la conversion des limitations pharmacocinétiques en opportunités moléculaires ».
Le plus grand changement survenu à cause de cette transition a été la disparition de la frontière entre le diagnostic et le traitement. Une fois qu’il est devenu possible de « concevoir » des molécules qui traversent la BHE, il est devenu possible de créer des « traceurs qui imagent ce qui se passe à l’intérieur du cerveau » en utilisant le même principe. Il est devenu possible de suivre les protéines anormales (α-synucléine) qui s'accumulent dans le cerveau des patients atteints de la maladie de Parkinson de leur vivant, ou d'observer la progression de la maladie de Huntington en temps réel.
Les technologies de diagnostic se développent rapidement sur la base de cette approche. La technologie d’imagerie, qui observait initialement les récepteurs à la surface des cellules cérébrales, s’intéresse désormais aux réseaux de signalisation à l’intérieur des cellules. Des choses qui étaient auparavant invisibles, comme la protéine tau dans la maladie d'Alzheimer ou les commutateurs moléculaires dans la neuroinflammation, commencent à devenir visibles.
L’éditorial indique que le domaine des neurosciences passe désormais des « mécanismes » à la « visualisation ». Nous passons d’une méthode de vérification a posteriori des résultats d’efficacité des médicaments à une méthode de visualisation et d’ajustement du processus d’action du médicament lui-même en temps réel.
En d’autres termes, une molécule fonctionne à la fois comme un outil de diagnostic et un agent thérapeutique. Ceci est également intéressant du point de vue de la propriété intellectuelle, car il peut devenir difficile de savoir si les inventions liées à ces molécules doivent être considérées comme des brevets pharmaceutiques, des brevets de diagnostic/imagerie, ou reconnues comme une nouvelle catégorie englobant les deux.
🔁 Deuxième vague - L'IA entre en médecine
Le second est un agent neurothérapeutique intégré à l’IA.
L’éditorial utilise le terme « pharmacologie comportementale basée sur l’IA ». Il fait référence à un nouveau paradigme dans lequel la conception de médicaments (in silico), l'observation de la réponse biologique (in vivo) et le contrôle de l'état mental (en esprit) sont intégrés dans un seul flux de données. Cela signifie que les frontières entre pharmacologie et informatique s’estompent.
Selon l'éditorial, ce flux se compose en grande partie de trois étapes.
Premièrement, il existe des dispositifs de surveillance cérébrale et des interfaces de stimulation qui suivent l’activité neuronale en temps réel. En ajoutant une modélisation comportementale et pharmacologique basée sur l'IA, une structure en boucle fermée est formée qui ajuste automatiquement la dose et l'effet en analysant les réponses aux médicaments psychédéliques et neuroactifs sous forme de données. Il s'agit d'une forme dynamique de traitement dans laquelle le système mesure la réponse et prend les prochaines décisions au moment où le patient prend le médicament. Enfin, il s’agit d’un cadre dans lequel les algorithmes d’apprentissage automatique s’interfacent directement avec la dynamique neuronale pour personnaliser le traitement.
L’éditorial décrit la tendance générale du domaine comme « une convergence de la chimie, du calcul et de la cognition ». La précision moléculaire, l'intelligence du système et l'expérience du patient sont intégrées dans un seul système de rétroaction dynamique.
Maintenant que l’IA a été introduite, on s’attend à ce que la loi sur les brevets pharmaceutiques ne soit plus une loi réservée aux médicaments. Le traitement devient un système dynamique qui reçoit les données du patient et prend des décisions différentes à chaque instant, et la molécule médicamenteuse n’est qu’un composant de ce système. Ensuite, les affirmations selon lesquelles se concentrer sur la structure moléculaire et l’utilisation médicale ne suffisent pas. Les revendications de produit, de méthode et de système sont toutes requises, et chaque revendication couvre un aspect différent de la contrefaçon.
🧬 Troisième volet - Neuroplasticité, visant « l'adaptabilité cérébrale »
Le troisième concerne les psychédéliques et la neuroplasticité.
Les substances psychédéliques classiques comme la psilocybine et le DMT sont depuis longtemps plus réglementées que thérapeutiques. Un brevet récent transforme ces molécules en produits thérapeutiques précis et à action rapide. Les analogues de la psilocybine sont utilisés pour traiter la douleur fantôme, le DMT et les bêta-bloquants sont administrés ensemble pour réduire les effets secondaires cardiovasculaires, et les agonistes 5-HT2A sans effets hallucinogènes sont utilisés pour cibler la dépression et l'anxiété. Il existe également des brevets sur des formulations d’injection et de pulvérisation nasale qui procurent des effets antidépresseurs rapides.
Ces brevets ont quelque chose en commun. L'idée est que ces médicaments ciblent la neuroplasticité, ou la capacité du cerveau à modifier ses propres connexions, plutôt qu'un récepteur spécifique. Les psychédéliques sont des drogues qui maintiennent la plasticité du cerveau ouverte pendant un certain temps, et pendant qu'elle est ouverte, les circuits neuronaux peuvent se recâbler (c'est pourquoi l'éditorial qualifie la neuroplasticité d'« état médicamentable »). En d’autres termes, les psychédéliques ne sont « pas seulement des drogues, mais une plateforme adaptative de réparation de circuits ».
Habituellement, la cible d’un médicament cible une seule protéine telle qu’un récepteur ou une enzyme, mais dans ce cas, l’état du cerveau lui-même est la cible. Le cadre passe d’un traitement qui supprime des symptômes spécifiques à un traitement qui régule l’état de plasticité du cerveau.
🇰🇷 Et la Corée ?
Alors, comment le système accepte-t-il un traitement combinant médicaments et logiciels ? Regardons le cas de la Corée.
Les dispositifs thérapeutiques numériques sont examinés en tant que dispositifs médicaux logiciels autonomes, et non en tant que médicaments, conformément aux « Directives d'approbation et d'examen des dispositifs thérapeutiques numériques ». Les médicaments et les logiciels sont considérés comme des catégories distinctes. En février 2023, le ministère de la Sécurité alimentaire et pharmaceutique a approuvé le logiciel de thérapie cognitive de l'insomnie « Somzz » d'AimMed comme premier appareil de thérapie numérique de Corée.
La loi sur les produits médicaux numériques, entrée en vigueur en janvier 2025, va encore plus loin. Cette loi divise les produits médicaux numériques en trois catégories : les dispositifs médicaux numériques, les médicaments de convergence numérique et les dispositifs numériques d'assistance médicale/santé. Parmi eux, les « médicaments de convergence numérique » font référence à une combinaison de médicaments et de dispositifs médicaux numériques (article 2, paragraphe 3).
Article 2, paragraphe 3 : « Médecine de convergence numérique » désigne un médicament qui combine des médicaments (y compris des produits biopharmaceutiques avancés) et des dispositifs médicaux numériques ou des dispositifs numériques d'assistance médicale/santé conformément à l'article 2, paragraphe 4 de la loi sur les affaires pharmaceutiques. Sont toutefois exclus les cas où la fonction principale correspond à un dispositif médical numérique.
Cependant, l’ensemble de la combinaison ne constitue pas une nouvelle catégorie. Comme l’indique l’article, les médicaments de convergence numérique sont classés comme « médicaments » et les questions non couvertes par cette loi sont soumises à la loi sur les affaires pharmaceutiques (article 5). Cependant, si le logiciel constitue la fonction principale, il est transféré aux dispositifs médicaux numériques.
En revanche, dans le monde des brevets, cette catégorie n’existe pas encore. Les composés doivent être déposés en tant que brevets de matériaux, les dispositifs doivent être déposés en tant que brevets de dispositifs et les algorithmes doivent être déposés en tant que brevets de méthodes. Pour couvrir les trois, une réclamation système distincte doit être déposée.
Voici une autre situation propre à la Corée. Étant donné que les méthodes de traitement des personnes ne sont pas brevetables parce qu’elles sont considérées comme des inventions qui ne peuvent pas être utilisées industriellement, il est difficile de les revendiquer comme méthode de traitement en incluant l’étape clé en boucle fermée consistant à « mesurer la réponse cérébrale et déterminer la dose suivante ». Bien qu’il existe une possibilité ouverte de considérer la méthode d’administration/dose comme un élément de l’usage médical, cela reste controversé car cela suppose généralement une dose prédéterminée et ne prend pas en compte la dose qui varie d’un moment à l’autre pour chaque patient.
🧭 Conclusion
L’éditorial organise l’évolution des brevets en neurosciences en une seule trajectoire. Le contrôle de la neuroinflammation, le ciblage des maladies neurodégénératives, l’imagerie moléculaire, la réingénierie psychédélique et l’intégration de l’IA évoluent tous vers « la régulation des unités enzymatiques → la restauration des récepteurs » et, dans une plus large mesure, « la molécule seule → le système intégré ». L’éditorial qualifie ce nouveau domaine de « Neurothérapeutiques convergentes ».
Même dans cette tendance, la chimie médicinale ne disparaît pas. L’éditorial qualifie la chimie médicinale de « colonne vertébrale structurelle » et estime que la précision chimique restera le fondement et que l’analyse de l’IA s’y combinera pour évoluer vers des « thérapies adaptatives ». À l’avenir, de nouveaux types de traitements basés sur la chimie médicinale et combinés à d’autres domaines devraient devenir courants.
Du point de vue de la propriété intellectuelle, les changements dans les revendications devraient être perceptibles. En effet, nous allons passer de la facturation de la structure et de l’utilisation d’une seule molécule à la facturation de l’ensemble du système combinant molécules, algorithmes, appareils et données des patients. Étant donné que les fabricants de médicaments, les fabricants d’appareils et les développeurs d’algorithmes peuvent enfreindre différentes allégations, la manière dont l’étendue de la protection et les normes permettant de juger la contrefaçon vont évoluer sera probablement une question clé dans l’industrie neurothérapeutique à l’avenir.
La série « Le monde vu à travers les brevets » continuera à se visiter de manière irrégulière.
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